از سوي پژوهشگران ژنتيك دانشگاه تربيت مدرس

اختلالات ژنوم ميتوكندري در بيماران آريتمي قلبي بررسي شد

پژوهشگران ژنتيك دانشگاه تربيت مدرس، اختلالات و تغييرات ژنوم ميتوكندري كه باعث ناپايداري هاي mtNDA در بيماران آريتمي مي شود را بررسي كردند.

کد خبر: ۱۸۴۸۳

چهارشنبه - ۰۲ بهمن ۱۳۸۷ / January 21, 2009

به گزارش گروه علمي و آموزشي «شبکه خبر دانشجو»، آريتمي هاي قلبي به ويژه سندرم‌هاي longQT و بروگادا را به عنوان موارد مهم مرگ هاي ناگهاني قلبي(SCD) در افراد جوان با قلب هاي سالم معرفي مي كنند هر دو اين سندرم ها جزء بيماري هاي كانال هاي يوني هستند و باعث اختلالات الكتريكي قلب مي شوند كه منجر به تظاهرات آريتمي در نوراهاي اكوكارديوگرام مي شوند.

دكتر مهري خاتمي، دانش آموخته رشته ژنتيك مولكولي كه اين پژوهش را در قالب رساله دكتري تخصصي خود انجام و ارائه داد با بيان مطلب فوق افزود: سندرم long QT نوعي اختلال دپولاريزاسيون است كه به صورت طويل شدن فاصله QTدر نتايج ECG مشخص مي شود و سندرم بزوگادا كه بيشتر سبب مرگ ناگهاني در افراد جوان مي شود به صورت بلند شدن قطعه ST در ECG ديده مي شود، مشخص شده است كه اين سندروم بر اثر جهش هايي در ژن هاي كند كننده كانال هاي سديم و پتاسيم سلول هاي عظله قلب ايجاد مي شوند تا كنون اكثر تحقيقات روي اين جهش هاي هسته اي متمركز شده است اما نتايج آنها جوابگويي تمامي موارد آريتمي نيست.

وي در ادامه گفت: از سوي ديگر چون قلب بافتي است كه شديدا به انرژي اكسيداتيو توليد شده در ميتوكندري وابسته است و كانال هاي يوني حساس به ATP هستند و دانسيته بالايي در غشاء سلول هاي قلبي وجود دارند، ما اختلالات ژنوم ميتوكندري را در بيماران به منظور يافتن اين ارتباط بررسي كرديم و پيشنهاد كرديم كه تغييرات اين ژنوم باعث ناپايداري هاي mtDNA مي شود كه ممكن است به عنوان ريسك فاكتور در بروز بيماري هاي آريتمي نقش داشته باشند.

خاتمي در خصوص مراحل تحقيق خود گفت: در اين مطالعه 67 بيمار(37 بوگادا و 30LQTسندروم) مورد بررسي قرار گرفتند كه با استفاده از آناليزهايMULTIPLEX PCR و ساترن بلات در اين بيماران، يك حذف بزرگ در حدود 7و8 KB در mtDNA آنها مشخص شد، اين حذف بزرگ هتروپلاسميك سبب فقدان 10 ژن ساختاري و 12 ژنTRNA مي شود كه مسلماً اثرات قابل ملاحظه اي در مسير توليد ATPخواهد گذاشت.

اين دانش آموخته رشته ژنتيك مولكولي  در تشريح نتايج اين پژوهش افزود: با مطالعه حدود 60 درصد از كل ژنوم ميتوكندري بيماران، توسط آناليزهاي TTGE و تعيين توالي، براي اولين بار  موفق به يافتن 53 جهش نقطه اي شديم كه 18 تا آنها 34 درصد جديد بودند و 35 مورد 66 درصد قبلاً در ساير بيماري هاي ميتوكندريايي نيز گزارش شده بودند.

طبق نتايج اين پژوهش، جهش هاي فوق در بيماران به مراتب بيشتر از نمونه هاي كنترل ديده شدند، علاوه بر اين با اندازه گيري ميزان ATP داخل سلولي در لنفوسيست هاي 5 بيمار و 25 نمونه كنترل، كاهش قابل توجه ATP توليد شده در بيماران نيز تائيد شده در بيماران نيز تائيد شد گرچه نقش بيماريزايي اين اختلالات ژنوم ميتوكندري يا تجمع آنها در بيماران هنوز شناسايي نشده است اما نتايج حاصله در اين تحقيق نشان مي دهد كه چون برخي از آنها در مناطقي رخ داده اند كه از نظر ساختاري يا عملكردي مهم هستند، نمي توان اثر آنها را در وخيم كردن حال بيماران به دليل كاهش توليدATP در آنها ناديده گرفت.

لازم به ذکر است، اين تحقيق با راهنمايي دكتر سيد مسعود هوشمند و با مشاوره دكتر مجيد صادقي زاده و دكتر محمود افتخارزاده انجام شد./انتهاي پيام/