با هدف مبارزه با تومورهاي سرطاني صورت گرفت

طراحي، ساخت و بررسي سازه گيرنده كايمريك T لنفوسيتي حاوي VHH

محققان علوم بيوتكنولوژي پزشكي دانشگاه تربيت مدرس با در نظر گرفتن خصوصيات منحصر به فرد VHH و براي حل مشكل ايمني زايي رسپتورهاي كايمريك در درمان سرطان، VHH را جايگزين scFv كردند.

کد خبر: ۲۱۸۴۰

دوشنبه - ۱۹ اسفند ۱۳۸۷ / March 09, 2009

به گزارش گروه علمي و آموزشي «شبكه خبر دانشجو»، سرطان يكي از معضلات زندگي امروز بشر است كه سالانه ميلياردها دلار صرف تحقيق، تشخيص و درمان آن مي شود و ساليانه ميليون ها نفر بر اثر سرطان فوت مي كنند.

در بين روش هاي درماني مختلف، موفق ترين درمان هاي اختصاصي سرطان شامل ژن درماني و ايمونوتراپي است؛ ايمونوتراپي سلولي انتخابي (T سلول تراپي) يكي از روش هايي است كه اخيرا توجه زيادي را به خود معطوف كرده است؛ اين روش شامل انتقال سلول هاي T كشت داده شده كه داراي واكنش عليه تومور هستند به بدن بيمار مبتلا به تومور است.

ساخت گيرنده كايمريك بر اساس ادغام خصوصيات منحصر به فرد T سلول ها كه شامل نفوذ موثر در تومور، ترشح سايتوكاين و سايتوتوكسيسيتي، با خصوصيت آنتي بادي (ويژگي بالا عليه آنتي ژن هاي سرطاني) است تا بهترين و اختصاصي ترين پاسخ ها را عليه تومورها ايجاد كنند.

گيرنده كايمريك شامل قطعه سيگنال دهنده، بازوي خارج سلولي فضاساز و مولكول متصل شونده به آنتي ژن (آنتي بادي) است.

يكي از موارد عدم موفقيت در استفاده از كايمريك رسپتورها كه در بسياري از كارآزمايي هاي باليني هم به آن برخورد شده است، مشكل ايمونوژنسيتي آنتي بادي در كايمريك رسپتور مي باشد.

آنتي بادي كه معمولا در كايمريك رسپتور مورد استفاده قرار مي گيرد، scFv از منشا آنتي بادي مونوكلونال موشي است؛ scFv به جهت منشا موشي كه دارد در بدن بيمار عليه آن آنتي بادي توليد مي شود كه باعث اختلال در عملكرد كايمريك رسپتور مي شود.

آنتي بادي هاي زنجيره سنگين طبيعي سرم شترسانان داراي خصوصيات منحصر به فردي از نظر حلاليت، پايداري و شباهت بسيار بالا با اعضاي خانواده VH3 انساني هستند كه مي توانند جايگزين مناسب براي scFv در كايمريك رسپتور باشند.

با در نظر گرفتن خصوصيات VHH و براي حل مشكل ايمني زايي رسپتورهاي كايمريك، سيد حميد آقايي بختياري دانش آموخته رشته بيوتكنولوژي پزشكي بر آن شد كه در پژوهشي كه در قالب پايان نامه كارشناسي ارشد خود انجام و ارائه مي دهد، VHH را جايگزين scFv كند.

در اين تحقيق CD3Zeta به عنوان قطعه سيگنال دهنده، CD28 به عنوان قطعه كمك تحريك كننده و ناحيه CH3 و CH2 با يك و دو ناحيه لولا از مولكول IgG3 به عنوان ناحيه فضا ساز انتخاب شد.

بعد از مراحل ساخت رسپتور كايمريك و انتقال آن به سلول هاي Jurkat ، بيان رسپتور كايمريك در سلول هاي ترانسفكته با RT-PCR و عملكرد آن نيز با Bioassay بررسي شد.

نتايج حاصله نشان دهنده بيان مطلوب و عملكرد مناسب رسپتورهاي كايمريك ساخته شده است.

لازم به ذكر است، اين پژوهش با راهنمايي دكتر فاطمه رهبري زاده و با مشاوره دكتر عليرضا بيگلري در دانشكده علوم پزشكي دانشگاه تربيت مدرس انجام شد./انتهاي پيام/